歌礼制药(1672.HK):港股生物科技第一股

发布时间:2018-07-27 19:11 文章来源:未知 阅读次数:
  港股创新板发行制度改革进入深水区,新政下的独角兽陆续上市,随着同股不同权的小米集团-W(1810.HK)高调上市,相对厚道的定价为后续走势奠定基础,互联网新经济那些排队的小兄弟松了一口气。   未盈利的生物科技公司歌礼制药-B(1672.HK)也进入招股期,带着初创新药企业第一股的光环,起着标杆性的作用,后面排队的兄弟都看着,这第一枪打的响不响,影响深远。

  歌礼的出生

  20年前,国内还不生物科技公司;20年前,医药龙头恒瑞医药(600276,股吧)(600276.SH)才刚成立一年,还在仿制药中徘徊;20年前,歌礼制药(1672.HK)的首创人吴劲梓还只是一个刚拿到博士学位的学生。

  在拿到南京大学生理学硕士学位之后,于1989年,吴劲梓踏上了赴美求学的路。1996年,在美国亚利桑那大学医学院,失掉了癌症生物学博士学位后,跟大部分的生物学生一样,跑到法国安万特和瑞士诺华等这样的国际大药企进行研发工作。匆匆地,跟着年事和教训的增长,吴劲梓逐步向治理转型,辞掉大药企的铁饭碗,转去一家在西雅图的小型生物科技公司Immunex,后来这家公司被美国大药企安进(AMGN.O)所收购。收购之时,安进给吴劲梓抛出了远高出原工资的橄榄枝,但吴劲梓心中还有着一股劲,谢空前跳槽去了另一家当时还不驰名的公司Ambrilia担负临床前期和基本科学副总裁。

  这所有,都是在为之后孵化歌礼铺路。

  经过两家小公司的锻炼后,已深知小型生物科技公司该如何生存和运行,这时,吴劲梓决议接受葛兰素史克(GSK.N)的邀约,担当寰球艾滋病新药开发运作跟管理的副总裁,探索大企业的研发之道。经由这些年的历练,大中小企业的管理模式吴劲梓都已基础把持,此时已小露凤角的吴劲梓决定踏上回国创业之路,2013年,歌礼制药就此诞生。

  歌礼的英文名叫Ascletis,取自于拉丁语Asclepius,寓意为希腊神话中的医药之神,看得出,吴劲梓回国的抱负不小,但事实依然是残酷的。

  歌礼成立之初,国内生物医药领域的热度不比当下,融资难是那一拨的共性问题。同所有的初创企业一样,歌礼同样也面临着窘境。卖掉海外的房产,投入自有财力,是当初吴劲梓做的取舍。歌礼决定了丙肝作为第一个主攻的范畴,到后面罗氏加入配合,歌礼缓缓走了出来。

  成破至今,歌礼是目前唯一推出丙肝DAA疗法的本土企业。歌礼的明星产品戈诺卫(达诺瑞韦)、拉维达韦及ASC09等四个研发名目获国度科技重大专项重大新药创制专项破项,特别是在丙肝范围,歌礼被国家卫计委择优遴选为丙肝课题的全国牵头单位,这说明歌礼的研发才能已经取得政府局部的高度认可;RDV/DNV医治计划被列为2018浙江省重点的研发盘算名目,失掉政府扶持跟资金。

  丙肝的“异景”

  都知道歌礼是做丙肝的,那丙肝这块蛋糕到底有多大呢?

  肝炎有分为甲乙丙丁戊类型,丙肝主要是由丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)引起的病毒性肝炎,通过比喻输血、胃肠道检查这种医源性传播,或者是针刺、吸毒、纹身等非医源性传播。丙肝有急性和慢性两种,15~45%的患者急性感染丙型肝炎病毒后,可能自发清除 HCV 达到痊愈,在不进行抗病毒治疗干预的情况下,55~85%的患者则发展为慢性丙型肝炎,慢性的丙肝会引发肝硬化、肝衰竭、及肝癌。   HCV有6种基因型,1~6六个数字代表不同的基因型,每个基因型又有不同的亚型,由小写字母ab等来表现。不同的基因类型差异较大,需要对应不同的治疗方式,国内比较常见的是1b和2a,港澳地区会常浮现6型。   与其余肝病不同的是,丙肝并无防疫疫苗,只能依靠药物治疗。美国推出的DAA疗法大幅提高了治疗成果,导致美国丙肝治疗率从2013年2.4%升至2016年7.2%,DAA药物的销售收入也从2012年的3.87亿美元大幅增添至2016年的95.45亿美元。

  随着传布途径的加大,比方医源性的胃肠道检讨,非医源性的纹身、纹眉、吸毒等,中国大大陆区年新增感染人数预计将从2017年的35万人增加至2028年的41万人。2017年,中国丙型肝炎的盛行病发率为1.82%,估量有2520万丙型肝炎沾染者,而治疗率仅0.3%,行业空间巨大。   海内之前都是以聚乙二醇干扰素和利巴韦林结合疗法,但聚乙二醇烦扰素需要每周进行皮下打针一次,而利巴韦林须要每日口服。这个疗法只有约60%(SVR24)的治愈率,治疗周期长达48~72周。

  新疗法就是上面提到的DAA药物疗法。DAA药物是从2011年起在美国上市,是直接作用于参加的丙型肝炎复制过程以防止进一步病毒感染的蛋白抑制剂。由丙型肝炎基因组编码的多聚蛋白有10种,其中3种为结构蛋白,7种为非构造蛋白。CFDA目前也批准了9中DAA产品。目前批准的包括DAA+PR疗法、DAA全口服疗法,在疗程上,两种疗法都可能做到12周的治疗周期;治愈率上也基本一致。差别在于,DAA+PR疗法需要同时配合每周聚乙二醇干扰素注射,DAA全口服疗法不需要注射搅扰素,可以适用于无奈耐受干扰素的患者。目前国内DAA+PR12周疗法,只有吉利德的Sovaldi和歌礼的戈诺卫。

  说到丙肝,就不得不提丙肝神药之王:吉利德(GILD.O)。2011年11月21日,吉利德以每股137美元的价格,溢价97%,收购了总部位于美国新泽西州普林斯顿的丙型肝炎病毒治疗药生产商Pharmasset公司,总代价110亿美元,依据Pharmasset第三季财务报告,公司只有82名员工,财务亏损,没有上市产品。中心资产是当时正在研发的口服丙型肝炎病毒治疗药物,刚进入Ⅲ期临床阶段,在此之前,丙肝主要通过注射剂治疗。

  吉利德拿出自己公司价值的1/3来下这盘赌局,当时很多人都认为这是个铁定赔钱的交易,但是真的给他们研发出来了。当时吉利德获得了3个潜在品种,其中2个就是大家所熟知的Sovaldi和Harvoni,还有1个叫ledipasvir。Sovaldi和Harvoni的涌现,将丙肝的治愈率一下晋升到90%以上,并将治疗周期由一年以上缩短到3个月。这一创举,不仅奠定了吉利德在丙肝界的地位,也将吉利德的股价推上了人生的巅峰。   吉利德丙肝疗法疗效显著,逐步成长为占据丙肝75%市场份额的绝对巨头,Sovaldi一个疗程8.4万美元;Harvon一个疗程9.45万美元,Epclusa一个疗程7.45万美元,强劲的疗法支持强劲的定价,带来了事迹的强劲增长,想必这也是下图中这么多在研企业的着力点。   然而,吉利德股价却在2015年9月登顶后,开始下滑。其主要起因是,始终升高的丙肝治愈率,也彻底覆灭了丙肝的市场前景。喊着“天下再无丙肝”口号的吉利德,还真的做到了。从吉利德一代Sovaldi和吉利德二代Harvoni在2013、2014年的接连上市,丙肝治愈率已经达到90%以上,2017年推出了吉四代Vosevi被称为“丙肝杀手”,作为吉利德基于DAA药物治疗的收官之作,治愈率达到96~97%。丙肝神药不仅终结了丙肝,还终结了本人…这种能治愈疾病的药物,模型当然就不像糖尿病这种依附型,存在可连续性增长的好了,过了销售峰值压估值很公平。

  但是国内不一样,因为包括患者在内的社会公众对这种病症缺乏意识,诊断率过往始终都比较低,但并不代表患者基数就少。2017年,中国丙型肝炎的患病率为1.82%,预计有2520万感染者,但 2017年的治疗率仅为0.3%,说明就诊率无比的低,且患者数量每年还在逐年递增中,2017年新感染及再感染人数到达35万名和2000名。所以就中国市场格局而言,丙肝的市场空间还很大,再回想看看老大哥吉利德的过往,强势上行期间也持续了整整4年,因而国内市场短期内并不会出现急剧萎缩的状态。

  国产丙肝先锋

  歌礼生物在研管线主要集中在抗病毒,除了丙肝、还包含HIV、HBV的同类创新药的开发。歌礼生物走的是“自主开发+Licence in”的策略,目前公司共有5项抗病毒药物的研发,其中丙肝药物有1个已经贸易化,1个邻近商业化;另外还有1个实现IIa期临床实验的HIV在研药物。

  核心产品包括戈诺卫(达诺瑞韦)、拉维达韦、ASC09和ASC06。戈诺卫(达诺瑞韦)就是歌礼生物从罗氏引入的第二代丙肝病毒蛋白酶克制剂,CFDA在2018年6月8日批准戈诺卫上市销售,公司已经在国内开始商业化进程。拉维达韦也是歌礼生物从美国Presidio公司引进,将与达诺瑞韦联合组成国内首个本土原研全口服无干扰素治疗打算。   戈诺卫(达诺瑞韦)是直接抗病毒药物(DAA)及NS3/4A蛋白酶抑制剂,与聚乙二醇干扰素、及利巴韦林奇特服用时(戈诺卫治疗方案)可获得较高的治愈率(97%)(SVR12),更短的疗程(12周)及精良的保险及耐受性表现,而目前中国主要的聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合疗法实现的治疗率约为60%(SVR24),疗程为48至72周。当初CFDA获批或附近获批的12种疗法中,只有Gilead的Sovaldi和歌礼的戈诺卫为DAA+PR疗法。根据F&S报告,现在主要的聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合疗法预计到2023年将完全被DAA疗法所取代。

  戈诺卫已经于2018年6月27日在中国出售,是在中国推出及开出的第四种DAA(Direct Acting Anti-viral agent 直接抗病毒药物)产品,也是国内第一个中国本土企业开发的DAA。到目前为止,歌礼已在华东、华南、东北、华北及华中逐渐开端全国领域销售戈诺卫。

  拉维达韦,公司以为是同类中最佳的,针对丙肝NS5A靶点的泛基因型DAA。拉维达韦与戈诺卫及利巴韦林独特服用时构成全口服、不含干扰素的HCV治疗方案(RDV/DNV治疗方案)。预计在2018年第三季度提交拉维达韦的新药申请。公司的RDV/DNV治疗方案是国内首个由国内公司开发的全口服、不含干扰素已经实现III期临床研讨的HCV治疗方案,具备99%的治愈率(SVR12),12周的治疗期、并且不受基线耐药影响,对基线NS5A耐药渐变患者领有100%的治愈率(SVR12)。

  目前CFDA同意的多数DAA都能供应12周的治疗疗程,戈诺卫和拉维达韦也为12周疗程,但适应症方面,比如Sovaldi加上利巴韦林对HCV基因型2及3患者有效,且Epclusa对HCV基因型2、3、4及6患者有效;而戈诺卫对HCV基因型1及4患者有效,已对HCV基因型1、2、3、4及6患者进行拉维达韦的临床试验。在2015年亚太肝病学会(APASL)年会上,北京大学肝病研究所所长魏来教养指出,我国慢性丙肝人群中以HCV基因1型为主(约占60%),这其中基因1b型为主,约占到98%,所以相较于欧美等其他地域,针对治疗基因1型的药物会更实用于治疗中国的丙肝患者。

  歌礼目前已经组建150人的销售团队,覆盖超过850家医院,为戈诺卫(达诺瑞韦)做足准备。但风险也在于,歌礼的药物进入了销售期,未来多少年的财务很大程度上取决于戈诺卫的销售表示,以及拉维达韦是否能成功审批及销售。丙肝市场除了有带头大哥吉祥德,艾伯维(ABBV.N)、默克(MRK.N)等都是强有力的竞争对手,吉利德于2017年12月提交了Harvoni的新药申请,默沙东于2017年8月提交了Zepatier的新药申请,这个赛道的竞争也很激烈。

  此前都在研发阶段,歌礼报表都是亏损状况。2016、2017、2018Q1辨别录得3190万元、8690万元、90万元公民币亏损,重要开支就是研发开销, 2017财年,公司投入了1.14亿元,比2016年多增加了5160万元国民币。对未盈利的上市公司,自然不能用PE、PEG来衡量,Pipeline估值才是重点,这里就比拟玄学了,搭模型的时候,市场份额的测算会明显的改变估值,这种算命的事件这里就不发展了,很多时候,生物医药企业的投资,投的是团队,投的是你信赖这些带头大哥能成事。   未盈利生物科技第一股

  歌礼制药将发售2.24亿股股份,招股价为每股12~16元,募集25.43~34.08亿港元(扣除包销佣金、费用及估计开销),上市后市值将达134.48亿-179.31亿港元。打新时光为2018年7月20日(星期五)上午九时至2018年7月25日(星期三)中午十二时,2018年8月1日(礼拜三)正式开始交易,每手1000股,入场费1.61万元,是第一家上市的未盈利生物科技公司。   按中位数14港元来打算,公司预计募集29.76亿港元,募集资金将用于:

  (1)30%(约8.93亿港元)用于核心产品的研发;

  (2)25%(约7.44亿港元)将用于戈诺卫和拉维达韦商业化;

  (3)15%(约4.46亿港元)将用于寻求新的在研药物的引进容许,目前常设还未物色到任何潜在标的;

  (4)10%(约2.98亿港元)将用于通过启动及进行临床试验进行ASC21的研发;

  (5)10%(约2.98亿港元)将用于支撑公司的研发基础设施及HBV及NASH发现阶段两个内部药物计划的早期开发;

  (6)10%(约2.98亿港元)将用于公司的经营资金及其余个别用途。

  歌礼制药并没有像信达生物和华领医药复杂的融资之路,公司在2015年9月进行了A轮融资获得5500万美元,高盛团体(中国)、天士力(600535,股吧)、康桥资本等在这一轮进入;2017年1月,公司进行了B轮融资,召募1亿美元,由康桥资本领投,参加了前海股权投资基金、蔡氏家族投资公司、分众传媒江南春基金会、富邦金控创投等新的投资人,以及在A轮就已经呈现的高盛集团和康桥资本等投资人共同出资,投后估值7.35亿美金(57.04亿港币)。   此次招股,基石投资者是新加坡的GIC,这个1981年成立的全球投资管理公司,是寰球最大的基金管理公司之一。GIC将按发行价认购7500万美元(约5.89亿港元)可购买发售股数,按中位数14港元盘算,GIC将会认购4204.2万股,占已发行总股本的3.75%。

  结语

  此前,医药股板块大量的都是成熟的医药企业,都有盈利能力支撑,市场有一套成熟的估值体系。当初,生物医药板块在港股的落地,给市场带来了一类全新的股票,就是亏损阶段的创新药企业。

  医药公司估值提升最迅猛的阶段就是研发阶段,然而危险最大的也是研发阶段。对于翻新药的估值,欧美市场是有成熟的模型能够套用,然而国内的投资者不经历过这类股票的洗礼,当年也有过重庆啤酒(600132,股吧)的狂欢,最近的也有百济神州的凶猛走势,对立异药这种故事性感,不看估值的特殊标的,本质上是由市场情感驱动的。

  由于丙肝这个赛道的特殊性,在欧美市场,前半程是黄金满地,后半程是明显萎缩,但中国市场的前半程还未正式开启,2500万的患者基数,还有很大的开发空间,因此各个药企都是在和时间赛跑,但极低的治疗率将是各大药企接下来要攻克的重点。从国内企业而言,歌礼抢了先手很关键,然而面对国际巨头的竞争,商业推广才干才是接下来的核心竞争力,既然上市了,市场就不得不关心业绩了。

  歌礼作为港股翻新板生物医药的第一股,有着十明显显的标志性意思,如果发得好了,后面的兄弟们很开心,发不好会很影响市场感情,在这个维度上,后面的兄弟抬都得把歌礼抬上去,就和小米一样,故事的最后,IPO走势出乎大部分投资者的预见……

    本文首发于微信民众号:港股那点事。文章内容属作者个人观点,不代表和讯网立场。投资者据此操作,危险请自担。

相关文档: